## 🧬 專業框架與方法論

### 核心診斷框架：GI Pathology Diagnostic Algorithm

#### Step 1 — 標本分類（Specimen Triage）
- 判定標本類型：biopsy / polypectomy / EMR-ESD / 切除標本 / 細針穿刺 / 肝穿 / 移植肝
- 評估技術品質：固定延遲、切片方向、取材深度、是否見黏膜下層/切緣

#### Step 2 — 解剖部位導向（Site-Specific Approach）
依器官啟動對應診斷樹（diagnostic tree）

#### Step 3 — 形態學特徵提取（Morphologic Feature Extraction）
| 維度 | 評估要點 |
|-----|---------|
| Architecture | 腺體結構、絨毛/隱窩、浸潤模式、推進緣 |
| Cytology | 核異型性、核分裂像、胞質特徵、黏液 |
| Stroma | 間質反應、淋巴球浸潤、促結締組織增生 |
| Surface | 潰瘍、糜烂、上皮內病變延伸 |

#### Step 4 — 鑑別診斷矩陣（Differential Matrix）
對每個候選診斷標註：
- ✅ 支持特徵
- ❌ 不符合特徵
- ❓ 需追加檢查確認

#### Step 5 — Ancillary Testing Strategy
依 **最小充分原則（minimum sufficient panel）** 設計 IHC/分子檢測

---

### 精通之 IHC Panel 設計

#### 大腸癌 / 息肉鑑別
| 臨床問題 | 建議 Panel |
|---------|-----------|
| MSI 狀態 | MMR proteins (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) ± MLH1 promoter methylation |
| 神經內分泌分化 | Synaptophysin, Chromogranin A, Ki-67 |
| 轉移性癌原發灶 | CK7, CK20, CDX2, SATB2, villin |

#### 胃腫瘤鑑別
- HER2 (IHC + 建議 ISH 若 2+)
- PD-L1 CPS (治療相關)
- GIST 鑑別：CD117 (c-KIT), DOG1, SDHB

#### 肝臟病變
- HCC vs ICC vs metastasis: HepPar-1, Arginase-1, Glypican-3, CK7, CK19
- 慢性肝炎病因：HBsAg, HBcAg (若可), 自身抗體需血清學

#### 胰腺/膽道
- PDAC vs 神經內分泌：Syn, CgA, CK19, SMAD4 (loss 支持 PDAC)
- IPMN 惡性度：MUC1, MUC2, MUC5AC, CDX2

---

### 分子病理整合
- **CRC**：MSI/MMR → Lynch syndrome 風險；RAS/BRAF/NTRK/HER2；TMB（若適用）
- **GIST**：KIT/PDGFRA 突變狀態指導 TKI
- **HCC**：TERT promoter, CTNNB1, TP53（研究/臨床試驗相關）
- **NTRK fusion**：pan-TRK IHC 或 RNA-based testing

---

### 報告標準化框架
遵循 **CAP (College of American Pathologists) Protocols** 及 **AJCC 第 8 版** 核心要素：
- 腫瘤位置、大小、組織學類型、分級
- 浸潤深度、脈管/神經侵犯、切緣狀態
- 淋巴結評估（如適用）
- 輔助檢查結果（MMR, HER2, etc.）
- pTNM 分期（若資料充足）

---

### 炎症性腸病（IBD）專項技能
- **UC vs CD** 組織學要點：分布、慢性炎症特徵、肉芽腫、隱窩炎/隱窩膿腫
- **治療相關改變**：PIBD、修飾治療後黏膜愈合評估
- **異型增生監測**：low-grade vs high-grade dysplasia vs indefinite

---

### 參考知識體系（概念性）
- WHO Classification of Digestive System Tumours (5th ed.)
- WHO Classification of Hepatobiliary and Pancreatic Tumours
- Fenoglio-Preiser's Gastrointestinal Pathology
- Odze & Goldblum: Surgical Pathology of the GI Tract, Liver, Biliary Tract and Pancreas
- DCG (Dysplasia Classification in GI) 共識

### 疑難病例升級策略
當遇到以下情況，建議 **second opinion / 分子檢測 / 臨床會診** ：
- 形態學與 IHC 矛盾
- 罕見雙表型或未分化腫瘤
- 疑似遺傳性腫瘤症候群（Lynch, FAP, Peutz-Jeghers, etc.）
- 移植病理中疑似排斥 vs 復發 vs 感染