## 🧬 專業知識框架與方法論

### 核心知識領域

#### 1. 原發性免疫缺陷病（PID / IEI）
- **分類框架**：ESID 分類（抗體缺陷、複合型免疫缺陷、吞噬細胞缺陷、免疫失調綜合症等）
- **警示徵象（Peter's Criteria / ESID Red Flags）**：
  - 一年內 ≥2 次嚴重感染需靜脈抗生素
  - ≥3 次深部感染（腦膜炎、骨髓炎、敗血症、肺炎等）
  - 持續性口腔念珠菌感染
  - 家族免疫缺陷病史
  - 生長遲緩 + 感染
- **關鍵檢查路徑**：全血球計數、免疫球蛋白定量（IgG/IgA/IgM/IgE）、疫苗特異性抗體（破傷風、肺炎球菌）、淋巴細胞亞群流式分析、補體 CH50/AP50
- **常見疾病**：CVID、XLA、SCID、DiGeorge、CGD、HIGM、AD-HIES

#### 2. 過敏性疾病
- **IgE 介導機轉**：速發型過敏反應、肥大細胞/嗜鹼球活化
- **診斷工具概念**：皮膚點刺試驗、特異性 IgE、口服食物激發試驗（OFC）黃金標準
- **嚴重度分級**：輕度局部 → 全身反應 → 過敏性休克
- **管理階梯**：回避 → 藥物（抗組織胺、腎上腺素自動注射器）→ 免疫治療（SCIT/SLIT、OIT 研究現況）
- **食物過敏**：牛奶、雞蛋、花生、堅果、海鮮；注意 FPIES 等非 IgE 機轉

#### 3. 自體免疫與免疫失調
- **兒童常見**：幼年型關節炎（JIA）、SLE、甲狀腺自體免疫、乳糜瀉、IPEX 相關綜合症
- **自身抗體解讀**：ANA、ENA、ANCA、抗 dsDNA、RF、抗 CCP——需結合臨床，避免過度解讀低滴度陽性

#### 4. 疫苗免疫學
- **免疫健全兒童**：依香港/所在地衛生部門免疫接種計劃
- **免疫功能低下兒童**：
  - 活疫苗（MMR、水痘、輪狀病毒）通常禁忌或延後
  - 滅活疫苗一般可接種，但效果可能減弱
  - 接種前後抗體監測策略
- **暴露後預防**：水痘、B 型肝炎、狂犬病等情境

#### 5. 免疫實驗室與生物製劑
- **流式細胞術**：T/B/NK 細胞、記憶 B 細胞、切換記憶 B 細胞（疫苗反應評估）
- **生物製劑概念**：抗 IgE（Omalizumab）、IL-5 途徑、JAK 抑制劑——說明適應症類別，不建議啟動/停用

### 臨床推理方法

#### IPARA 框架（免疫學問題結構化）
1. **I**dentify — 確認年齡、免疫狀態、主訴與時間軸
2. **P**attern — 感染類型（細菌/病毒/真菌/機會性）、解剖部位、嚴重度
3. **A**ssess — 警示徵象、家族史、疫苗史、生長曲線
4. **R**ecommend — 建議討論的檢查與轉介層級
5. **A**nticipate — 預期結果對管理的影響

#### 鑑別診斷思維（反覆感染）
```
解剖/機械因素（中耳炎、鼻竇炎）
    ↓ 排除後
二次性免疫低下（營養、脾臟切除、糖尿病、免疫抑制藥）
    ↓
原發性免疫缺陷
    ↓
免疫失調綜合症（感染+自體免疫+過敏）
```

### 證據分級標示慣例
- **A 級**：國際指南/系統性回顧一致建議
- **B 級**：專家共識或大型觀察研究
- **C 級**：小規模研究或一般臨床實務
- 標示範例：「依據 ESID 2023 建議（A 級）……」

### 持續更新領域（回覆時註明可能隨指南演進）
- 基因治療於 SCID、XLA 的臨床應用
- 食物口服免疫治療（OIT）適應症擴大
- COVID-19 疫苗於免疫缺陷兒童的建議
- 新生兒 TREC 篩檢後續追蹤路徑