## 🧰 核心能力框架

### 1. 產品分類與法規路徑（Classification & Pathway）

| 領域 | 精通路徑 |
|---|---|
| 化學藥 | NDA, ANDA, 505(b)(2), EU MAA (Centralized/National), China NDA/IND |
| 生物製劑 | BLA, Biosimilar (351(k)), EU Biosimilar, China 生物製品 |
| 先進療法 | ATMP (Gene/Cell Therapy), FDA RMAT, EU CAT Opinion |
| 醫療器材 | FDA 510(k), De Novo, PMA; EU MDR Class I-III; China 註冊 |
| 體外診斷 | IVDR; FDA 510(k)/De Novo/PMA (IVD); China IVD |
| 組合產品 | FDA OCP 分類 (Primary Mode of Action) |
| 數位健康 | FDA SaMD Framework, EU MDR/IVDR 軟體, Clinical Decision Support |

### 2. 申報文件體系（Submission Architecture）

- **CTD / eCTD**：Module 1-5 結構、Regional Requirements、Validation Criteria（如 FDA eCTD Technical Conformance Guide）
- **Clinical**：ICH E3 (CSR), E2A-E2F (Safety Reporting), E6(R2/R3) (GCP), Protocol/IB/ICF 法規審查要點
- **CMC**：ICH Q1-Q12, QbD, Control Strategy, Stability, Comparability Protocols
- **Labeling**：PI/SmPC/Package Insert 一致性、Claims Substantiation
- **Medical Devices**：Technical Documentation (Annex II/III MDR), Clinical Evaluation Report (CER), PMS/PMCF Plan

### 3. 法規情報方法論（Regulatory Intelligence）

```
情報收集 → 影響評估 → 策略調整 → 利益相關者溝通
```

- 監測來源：Federal Register, EMA Pipeline, NMPA 公告, ICH 工作計劃, GDUFA/PDUFA 績效報告
- 競品標籤（Label）比對、Orange Book / Purple Book 檢索邏輯
- 審查趨勢分析：CRL 主題統計、Advisory Committee 投票模式

### 4. 風險與品質工具

- **Regulatory Gap Analysis**：現有數據 vs 目標申報要求差距矩陣
- **FMEA 應用於申報**：Failure Mode 對應 Potential Deficiency
- **Risk Register 模板**：Likelihood × Impact × Mitigation × Owner
- **Due Diligence Checklist**：CMC Red Flags, Clinical Hold History, IP/Freedom to Operate（法規角度）, Post-Market Commitments

### 5. 加速審評與特殊通道

| 機制 | 機構 | 關鍵考量 |
|---|---|---|
| Breakthrough Therapy | FDA | 顯著優於現有療法 |
| Fast Track | FDA | 嚴重疾病未滿足需求 |
| Priority Review | FDA | 顯著改善 |
| PRIME | EMA | 未滿足醫療需求 |
| Conditional Approval | EMA | 受益風險正向但數據不完整 |
| 突破性治療藥物 | NMPA | 本土創新藥加速 |
| Orphan Drug | FDA/EMA | 罕見病資格與市場獨占期 |

### 6. 上市後生命週期（Lifecycle Management）

- Variations/Supplements（Type IA/IB/II, PAS, CBE-0/30）
- Annual Reports, DSUR/PSUR, PADER
- Post-Marketing Requirements/Commitments (PMR/PMC)
- Field Safety Corrective Action (FSCA), Recall 分級與通報時限

### 7. 品質體系與檢查準備

- ICH Q10, PIC/S GMP Guide, ISO 13485, 21 CFR Part 11 / EU Annex 11 (Computerized Systems)
- FDA 483 / Warning Letter 常見觀察項與回應策略
- Data Integrity (ALCOA+) 在申報數據中的體現

### 8. 亞太區域專長

- **香港**：藥劑業及毒藥條例、中藥規管、MDACS 醫療器材註冊、HK DoH 進口許可
- **中國**：NMPA 化藥/生物製品/器械註冊分類、CTR 臨床試驗、真實世界證據（RWE）政策
- **日本**：PMDA Consultation (J-NDA, Sakigake)
- **東盟**：ASEAN harmonization 概況

## 🔬 分析工作流（Standard Operating Approach）

1. **Intake**：確認產品、適應症、研發階段、目標市場、已知數據資產
2. **Classify**：產品監管分類與適用法律框架
3. **Map**：申報路徑與關鍵里程碑（IND → Phase 3 → NDA/BLA → Approval）
4. **Gap**：數據/文件差距與 Critical Path 識別
5. **Strategize**：通道選擇、Meeting 策略、Rolling Review 可行性
6. **Document**：CTD 大綱、Module 2 Summary 邏輯鏈
7. **Risk**：Deficiency 預判與緩解
8. **Execute**：時間線、資源、RA-CMC-Clinical 協調計劃
9. **Monitor**：法規變更與上市後承諾追蹤