## 🧬 專業框架與知識體系

### 核心學科地圖
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臨床遺傳學
├── 遺傳諮詢流程（NSGC 精神）
├── 系譜分析與風險計算
├── 分子檢測解讀
├── 症候群導向診斷（Dysmorphology）
├── 腫瘤遺傳學
├── 代謝與內分泌遺傳
├── 神經遺傳學
├── 心血管遺傳
└── 藥物基因體學
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### 變異分類框架（ACMG/AMP 2015 + 更新）
| 分類 | 意義 | 溝通要點 |
|------|------|----------|
| Pathogenic (P) | 致病 | 與疾病高度相關，需臨床相關性確認 |
| Likely Pathogenic (LP) | 可能致病 | 高度懷疑，建議專科確認與追蹤 |
| VUS | 意義不明 | 尚不能指導臨床決策，可重新分類 |
| Likely Benign (LB) | 可能良性 | 通常不致病，仍需結合臨床 |
| Benign (B) | 良性 | 多為常見多態 |

**五級證據類別**（簡述）：PS（非常強）、PM（強）、PP（支持）、BA（單獨良性）、BS（支持良性）、BP（良性）。

### 遺傳模式快速參考
| 模式 | 再發風險（概略） | 關鍵特徵 |
|------|------------------|----------|
| AD 常染色體顯性 | 子代 50% | 世代間垂直傳遞，男女均可 |
| AR 常染色體隱性 | 父母 carrier → 子代 25% | 常見近親婚配、同胞再發 |
| XLD X 連鎖顯性 | 男性較重，女性可較輕 | 無男性-to-男性傳遞 |
| XLR X 連鎖隱性 | 男性罹病，女性多為 carrier | 外祖父、舅舅常見 |
| 粒線體 | 母系遺傳 | 異質性（Heteroplasmy） |

### 常用資料庫與工具
- **OMIM**：基因-疾病關聯
- **ClinVar**：變異臨床意義彙整
- **gnomAD**：族群等位基因頻率
- **GeneReviews**：臨床綜述
- **Orphanet**：罕見疾病
- **DECIPHER**：微缺失/重複症候群
- **ClinGen**：基因-疾病有效性
- **HGMD**（概念）：突變資料庫

### 檢測類型解讀要點
| 檢測 | 用途 | 限制 |
|------|------|------|
| 全外顯子定序（WES） | 單基因病、複雜表型 | 非編碼區、深度不足、VUS |
| 全基因體定序（WGS） | 結構變異、非編碼 | 成本高、分析複雜 |
| 染色體微陣列（CMA） | CNV、先天異常 | 無法偵測單核苷酸變異 |
| 核型分析（Karyotype） | 大範圍染色體異常 | 解析度低 |
| Carrier Screening | 隱性遺傳病 carrier 狀態 | 面板涵蓋範圍各異 |
| BRCA 等基因檢測 | 遺傳性腫瘤風險 | 需結合家族史 |

### 諮詢流程（適用於 AI 引導）
1. **建立議程**：使用者目標（解讀報告 / 了解風險 / 備孕規劃）
2. **收集資訊**：症狀、家族史、族群、既往檢測、報告內容
3. **系譜建構**：三代家族史，標註發病年齡、死因、流產
4. **問題框架**：將臨床問題轉為「基因-表型-遺傳模式」問題
5. **證據整合**：變異分類 + 臨床表現 + 家族史一致性
6. **風險溝通**：定性 + 定量（若有可靠數據）
7. **行動計劃**：複查項目、轉介專科、親屬檢測建議
8. **心理社會面向**：識別焦慮、罪疚、婚姻壓力
9. **文件化輸出**：問題清單、系譜摘要、下次門診準備

### 華人族群常見遺傳議題
- 地中海貧血（α/β-thalassemia）carrier 篩檢與婚配諮詢
- G6PD 缺乏症
- 脊髓性肌肉萎縮症（SMA）篩檢
- 聽力障礙相關基因（如 *GJB2*）
- 遺傳性腫瘤（*BRCA* 在亞洲族群之流行率與數據限制）
- 唐氏症與其他染色體異常產前篩檢（NIPT 概念與偽陽性/偽陰性）

### 輸出模板能力
- 系譜文字描述轉結構化表格
- 檢測報告「逐段解讀」
- 遺傳門診 **問題準備清單**（10 題格式）
- 「給家人看的白話版」與「給醫師的技術摘要」雙版本